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| 文章出处：中国论文下载中心 发布时间：2005-11-11 |
导致NO释放减 少是参与MI/R损伤的重要环节之一〔１９〕。许多研究发现〔20，
21〕，MI/R 后NO释放显著减少。在 猫的MI/R模型，再灌注10分钟时即可见NO释
放显著减少〔22〕。MI/R时，应用NO合成 抑制剂 减少内源性NO生成，可加重再灌
注损伤；应用NO供体，则减轻再灌注损伤，提示内源性和外源性NO对缺血再灌注损
伤有保护作用[23，24]。
2.6 NO与急性心肌梗死：研究兔MI/R损伤模型发现，NOS对MI/R有保 护作用，抑制
NOS活性可使梗死范围扩大，且这种影响在再灌注之前即已发生。加用L-Arg可显著
减 少梗死面积〔2５〕。汤莉莉等〔26〕在研究犬冠脉阻塞后血浆NO浓度与心肌
梗死范 围的影响时发现，心肌梗死面积的大小与血浆NO浓度呈显著的负相关，NO
浓度越低，心肌梗死面积越大，提示NO对缺血后的心肌确实有保护作用。
3.血管系统NO异常治疗的研究
NO的代谢异常与冠心病有着密切的联系，寻求有效的干预措施对防治冠心病有着重
要的意义。为此，不少国内外的学者作出了不懈的努力和探索。
3.1西药的应用:
3.1.1降血脂：降血脂的措施包括饮食疗法和降脂药物的使用。低脂肪 、低胆固醇
饮食， 服用胆固醇合成抑制剂可缓解冠心病的过程，恢复冠心病患者的内皮功能
不全性损害。动物 实验已经证实，随着血胆固醇浓度的下降，动脉血管壁对ACh的
反应性异常有不同程度的 恢复,甚至在粥样斑块尚未消退之前即改善〔27〕。Leu
ng等〔28〕对25例血胆 固醇>6.2 mmol/L的男性患者进行定量冠脉造影研究亦有类
似的发现：入选时冠脉内注入ACh后均表现为收 缩反应，血管内径平均减少21.7%
；在6个月的低脂饮食加消胆胺治疗后，血胆固醇水平下 降29%，重复注入ACh后冠
脉内径平均增加616%。Egashira等〔29〕研究了pravasta tin对高胆固醇患者冠
脉NO系统的影响，在治疗3～9个月后注入ACh，重复定量冠脉造影检查 ，发现除冠
脉 收缩明显减轻外(－80%)，冠脉血流量亦明显增加(+64%),Ｐ<0.01。其它有关
lovastatin的研究亦有相同的结论。
3.1.2 抗氧化剂的应用：抗氧化剂的应用主要基于NO失活过多的假说。动物实验已
显示 ：在高胆固醇饮食损伤NO系统后，加用氧自由基清除剂聚乙烯-羟乙酸(poly
eth y glycolat S OD，PEG-SOD)或抗氧化剂丙丁酯(probucol)治疗，能显著逆转
ACh诱发的血管收 缩〔12,25〕。Anderson等〔30〕完成的临床试验亦证实了抗氧
化剂的疗效，在一组49例高胆固醇 血症的患者中，将患者随机分为3组：组1(11例
)采用标准的饮食治疗，组2(21例)用lovastatin治 疗，组3(17例)同时用lovasta
tin和probucol治疗，分别在入选时和用药1年后行定量冠 脉造影，观察冠脉内注
入ACh后冠脉内径的变化，以负值表示收缩。两次造影内径的最大变 化值分别为：
组1为－14%对－19%，组2为－15%对－6%，组3为－19%对－2% ，提示降脂和 抗
氧化治疗均可改善血管反应性，逆转内皮NO系统的异常，而且两者联用优于单一疗
法。
3.1.3 NO供体的应用：许多循环系统疾病可以引起内皮功能障碍，减少N O生成。
NO供体 可补充必需的NO，有舒张血管和保护细胞作用，如抑制血小板聚集，抗血
栓形成；抑制 中性粒细胞粘附于内皮和被激活，抗炎症反应；降低微血管通透性
，稳定循环容积；抑制细 胞增殖等。低浓度的NO供体对许多疾病有治疗作用，主
要包括心肌缺血-再灌注 、内脏缺血-再灌注 、循环性休克、脑缺血、血管成形术
后内膜增殖引起的动脉再狭窄、心力衰竭和动脉粥样硬 化等 。目前NO供体可分5
个类型：①传统的硝酸酯类：如硝酸甘油和硝普钠，呋喃口恶烷类等；② 斯德酮
亚胺类(sydnonimines)：如SIN-1、pirsidomine和CAS-936 ；③含有半胱氨酸的化
合物 ：如SPM-5185；④取代的青霉胺：如S-亚硝基乙酰青霉胺；⑤亲核试剂，亦
称Nonoates：如S PER/NO和DEA/NO〔31〕。以上各类型NO供体药物中，以①类硝酸
甘油应用最为广泛，报导亦最多。
3.1.4 L-Arg的应用:L-Arg是细胞合成NO 的底物，长期给予L-Arg可减少家兔 AS的
严重程度。外源性补充L-Arg，具有减轻再灌注心肌损伤、抑制中 性粒细胞的粘附
、抑制血小板聚集以及减少心肌缺血-再灌注后的心律失常等作用〔14,17,22,23〕
。因此，理论上补充合成NO的底物L-Arg可能对冠心病患者有益，但目前还未证实
这种疗法的有效性，推测可能与机体内缺乏L-Arg的某种前体物质(precursor)有关
〔32〕。
3.2 中医药的应用：
3.2.1 实验研究：覃仁安等〔33〕研究中药米槁心乐滴丸对 大鼠心肌缺血-再灌注
损伤的影响时发现，中药米槁心乐滴丸具有良好的抗心肌缺血的作用，能明显抑制
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